У природі кашалот майже не має ворогів, за винятком хіба що косаток, що становлять велику небезпеку для самок та молодняку.
Єдиними відомими тваринами, що полюють на дорослих гігантських кальмарів, є кашалоти та полярні акули. Можливо, грінди також становлять для них небезпеку. Молодь може бути видобутком для дрібних глибоководних акул і деяких інших великих риб.
А небезпека криється у нервовій системі цього милого велетня. Нервова система кашалота вкрай хитка, його дуже легко злякати звичайним лясканням весел по воді. І ось уже наляканий до смерті кашалот небезпечний у своєму страху. Саме через страх кашалот може проковтнути людину, її шлюпку, потопити п'ятитонний корабель…"
З всіх ссавців тільки кашалоти, південні морські слони та клеворілі кити занурюються на глибину більше кілометра. Їхні тіла добре пристосовані до високого тиску та холоду. Спостереження показали, що кашалоти та південні морські слони занурюються на 2 км за 20-60 хвилин.